帕金森病 ,你从哪里来?

    在二十世纪二十年代, 帕金森病被认为是一种神经障碍性疾病, 人们对其遗传学基础还没有什么认识。自那时以及随后几十年中, 人们一直认为帕金森病主要是受环境因素的影响。直到 19 9 6年科学家们在一个意大利家族中发现了一个罕见的早发型帕金森病的易感基因后, 人们的看法才开始有所转变。尽管如此, 在此问题上国际学术界依然存在着相当大的分歧。
    观点一 :易感基因是“罪魁”
　　最近, 美国北卡罗莱纳州杜克大学进行的两项研究以及冰岛解码遗传学公司进行的一项研究中, 都发现了基因在老年型帕金森病中的重要作用。一旦这些发现得到进一步的证实, 将会为帕金森病的研究指明新的发展方向。
　　当然, 尽管这些新发现极大地促进了人们对帕金森病遗传学基础的认识, 但美国国家人类基因组研究院遗传病研究室主任 R o b e r t N u s s b a u m认为, 遗传学研究并不能完全代替其它的研究方法, 它只是目前研究方法的一个重要补充手段。他说 :“我认为, 现在越来越多的证据证明了帕金森病的易感性确实受到基因的影响。如果我们能找到帕金森病易感基因及其作用途径, 那将有助于我们确定到底是哪些外界环境因素在起作用。例如, 我们发现帕金森病的易感性与某些化学物质在体内的代谢解毒过程有关, 那么这些化学物质很明显就是我们感兴趣的东西。”
　　杜克大学人类遗传学中心主任 M a r g a r e t P e r i c a k - V a n c e领导美国和澳大利亚 16个研究单位的研究人员对 174个帕金森病家族进行了遗传学分析, 以期从中找到影响帕金森病易感性的常见遗传因素。结果, 研究者发现, 第 5、 6、 8、 9和 17号染色体上 5个不同的遗传区域与帕金森病之间存在相关性。其中, 过去认为第 6号染色体上的 P a r k i n基因只与罕见的早发型帕金森病有关, 而本次研究则发现在 11个早发型及 7个老年型帕金森病家族中均存在 P a r k i n基因突变型。另外, 还发现第 17号染色体上 T a u基因附近的遗传区域与老年型帕金森病的关系最为密切。据了解, T a u是协助机体维持大脑细胞结构的一种蛋白质, 过去曾发现它与其它的神经退行性疾病, 如阿尔茨海默病有关。不过, 找到它与老年型帕金森病之间的关系则尚属首次。
　　去年 10月, 冰岛解码遗传学公司的研究人员在圣地亚哥召开的美国人类遗传学会会议上宣布, 他们对 51个帕金森病家族进行分析后, 在第 1号染色体上找到一条与老年型帕金森病有关的基因。研究者们还将 772名冰岛的帕金森病患者的资料与数据库中储存的 611, 000名冰岛人的遗传数据进行比较, 结果发现帕金森病患者的同胞兄弟或姐妹罹患帕金森病的危险性最大, 是普通人的 6倍, 同时也是帕金森病患者子女的 3倍, 侄子或侄女的2倍多。
    观点二 :环境因素莫轻视
　　不过, 现在就断言上述几个基于有限人群的研究结果适用于所有群体还为时过早。 N us s b a u m说 :“我们可以认为冰岛的研究人员发现了冰岛人群中的帕金森病易感基因, 但它不一定具有普遍意义。另外, 这种易感基因诊断的临床指导意义也较差, 因为毕竟不是所有携带突变基因的人都会患病。”
　　加州帕金森病研究所的首席科学家 J . Wi l l i a m L a n g s t o n对现在人们热衷于帕金森病的基因研究持有不同的看法。 L a n g s t o n曾对近 20000名双胞胎进行了研究。他认为, 如果基因是帕金森病的主要原因, 那么遗传物质相同的同卵双生子应该一起患病。然而, 研究发现, 无论是同卵双生子还是异卵双生子, 常常只有一个患上帕金森病。帕金森病研究所的研究人员认为杀虫剂或其它毒素是引起帕金森病的环境因素, 不过到目前为止, 他们的研究还没有结果。
　　人们关于环境因素引起帕金森病的观点始于二十世纪二十年代。当时由病毒引起的 V on E c o n o m o氏脑炎非常流行, 其症状与帕金森病很相似。许多脑炎幸存者会继续发展为帕金森病样疾病。许多年以来, 这个领域的科学家们一直认为外部环境中的一种或多种化学物质 (如杀虫剂 )是引起帕金森病的“罪魁祸首”, 另外, 年龄及遗传因素也起到较次要的影响作用。
    观点三 :长期吸毒酿“苦果”
　　帕金森病曾一直被认为是一种老年性疾病, 不过近几年的研究表明, 此病在年轻人中同样存在, 科学家怀疑长期吸毒会引发帕金森病样的症状。最近, 在美国神经科学协会上公布的一项研究结果证实, 长期吸食可卡因的年轻人大脑中与帕金森病有关的一种蛋白质的表现异常升高。可卡因可促使大脑生成信号分子多巴胺, 进而对多巴胺神经元产生持续的刺激作用。而在帕金森病患者脑内, 某些多巴胺效应细胞同样也处于异常状态。
　　为了研究长期吸食可卡因对大脑的影响, 迈阿密大学的神经科学家 D e b o r a h Mas h领导的研究小组来到佛罗里达州的 D a d e郡, 这里因吸食可卡因而致死的死亡率排在美国首位。研究者通过调查发现, 因吸食可卡因而猝死者大脑中一种名为α - s y n u c le i n的蛋白质的表现异常升高, 是正常对照组的 3倍, 而相关蛋白质β - s y n u c l ei n的水平则正常。马里兰州国家药物监用研究所的神经科学家 S t e v e n G r a n t则认为, 这一发现令人振奋, 也出人意料。至于该论断能否在学术界站得住脚, 还应该进行更多的实验来证实这一结果。